ATMP LÀ GÌ VÀ TẠI SAO CHÚNG TRỞ THÀNH CHỦ ĐỀ ĐƯỢC QUAN TÂM CHÍNH TRONG NGÀNH DƯỢC PHẨM?

Các sản phẩm thuốc trị liệu tiên tiến (ATMP) là các loại thuốc dùng cho con người dựa trên gen, tế bào hoặc kỹ thuật mô. Tại Hoa Kỳ, danh mục sản phẩm này thường được gọi là sản phẩm Liệu pháp Tế bào và Gen (CGT).

Công nghệ nổi bật nhất được thể hiện trong ATMP hoặc danh mục sản phẩm gen và tế bào là tế bào CAR T. Lĩnh vực liệu pháp miễn dịch tế bào được biết đến vào năm 2012 khi một bé gái tên Emily Whitehead, được chẩn đoán mắc bệnh bạch cầu cấp tính khi mới 5 tuổi và nhận được liệu pháp tế bào CAR T đầu tiên. Liệu pháp tế bào CAR T đã cứu sống cô.

Nghiên cứu được dẫn dắt bởi các giáo sư Carl June, David Porter và Stephane Grupp tại Đại học Pennsylvania. Sau đó, họ đã công bố kết quả trên Tạp chí Y học New England vào năm 2017, báo cáo dữ liệu thử nghiệm lâm sàng Giai đoạn 1 từ 111 bệnh nhân được điều trị bằng liệu pháp tế bào T kháng kháng nguyên CD19 (CAR) tự thân, trong đó tỷ lệ đáp ứng khách quan là 82% và tỷ lệ phản hồi hoàn toàn là 54%. Điều này thật đáng chú ý khi so sánh với kết quả thu được từ các liệu pháp điều trị ung thư thông thường.

NHỮNG THÁCH THỨC CHÍNH ĐỐI VỚI NHÀ SẢN XUẤT CÁC LOẠI SẢN PHẨM ĐÓ LÀ GÌ?

Cách phổ biến nhất để sản xuất các sản phẩm ATMP là lấy mẫu máu từ bệnh nhân để lấy nguồn tế bào T, sau đó biến đổi để làm cho chúng biểu hiện thụ thể kháng nguyên khảm đặc hiệu với kháng nguyên ung thư. Tiếp theo, tiến hành kiểm soát chất lượng các tế bào thay đổi. Sau khi kiểm soát chất lượng phù hợp, để đảm bảo an toàn cho bệnh nhân và hiệu quả điều trị tối ưu, các tế bào sẽ được chuyển đến bệnh viện và chuyển lại vào bệnh nhân đã lấy mẫu máu ban đầu. Có thể xem các sản phẩm tự thân này là “quy trình sản xuất” để tạo ra các sản phẩm ATMP.

CÁC RỦI RO VI SINH CHÍNH CỦA QUY TRÌNH NÀY LÀ GÌ VÀ SẢN PHẨM ĐƯỢC KIỂM SOÁT NHƯ THẾ NÀO? 

Việc sản xuất tế bào CAR T và bất kỳ sản phẩm tế bào khác được coi là một quá trình vô trùng. Vì tế bào là vật liệu sinh học và sản phẩm sống nên chúng không thể được khử trùng như các dược phẩm truyền thống được làm từ các phân tử nhỏ. Kiểm soát vi khuẩn là rất quan trọng để tránh bất kỳ sự ô nhiễm tiềm ẩn nào có thể gây nguy hiểm cho việc cung cấp sản phẩm cho bệnh nhân. Một thuộc tính quan trọng khác của tế bào CAR T là thời hạn sử dụng ngắn. Không thể thực hiện được thử nghiệm vô trùng truyền thống theo dược điển và mất 14 ngày để hoàn thành. Vì vậy, việc sử dụng các phương pháp vi sinh thay thế và nhanh chóng sẽ có ý nghĩa hơn. Hiện tại, các phương pháp dựa trên sự tăng trưởng tự động như hệ thống phát hiện vi khuẩn tự động BACTALERT®  được ngành dược phẩm sử dụng rộng rãi để cung cấp kết quả xét nghiệm vô trùng sau 5 đến 7 ngày ủ. Tuy nhiên, rất cần một công nghệ cho phép ra mắt sản phẩm trong vòng 24 giờ. bioMérieux đang đầu tư vào lĩnh vực phát triển đặc biệt này.

Hai biện pháp kiểm soát chất lượng quan trọng khác bắt buộc đối với ATMP là xét nghiệm Mycoplasma và nội độc tố. bioMérieux cung cấp phương pháp thử nghiệm phân tử như BIOFIRE®  Mycoplasma cho kết quả sau một giờ và các công nghệ mới thân thiện với môi trường như sử dụng Yếu tố tái tổ hợp C (rFC) để phát hiện nội độc tố. Hơn nữa, việc kiểm soát vi sinh vật trong môi trường sản xuất là một trong những chiến lược để kiểm soát các khu vực sản xuất và giảm nguy cơ ô nhiễm.

SỰ PHÁT TRIỂN CỦA CÁC SẢN PHẨM NÀY NHƯ THẾ NÀO? 

Một điều rõ ràng, liên quan đến liệu pháp tế bào CAR T, là lợi ích to lớn của chúng đối với sức khỏe và tinh thần của bệnh nhân. Tác động đến kinh tế y tế vẫn đang được đánh giá nhưng chúng ta có thể dự đoán rằng nó sẽ cực kỳ lợi ích, vì những sản phẩm này là “liệu ​​pháp chữa bệnh”. Các hoạt động phát triển hiện tại được thực hiện bởi các công ty công nghệ sinh học và các công ty dược phẩm qua nhiều thử nghiệm lâm sàng và đầu tư lớn vào lĩnh vực này. Đây là những dấu hiệu mạnh mẽ về những thay đổi trong tương lai trong cách điều trị hiệu quả bệnh ung thư, nhưng không chỉ bởi vì nhiều ứng dụng khác như kỹ thuật mô, tế bào được nhúng trong các giàn giáo có khả năng phân hủy sinh học và sử dụng tế bào soma cũng đang được nghiên cứu. Những cải tiến trong quy trình sản xuất hiện tại cũng như việc áp dụng các phương pháp phân tích tiên tiến và công nghệ kiểm soát quy trình mới sẽ mở đường để cung cấp những sản phẩm tốt nhất cho bệnh nhân.

CÁC GIẢI PHÁP CỦA bioMérieux TỐI ƯU CHO SẢN XUẤT ATMP

BACT/ALERT® 3D sử dụng để kiểm tra độ vô trùng cũng như kiểm soát quy trình và nguyên liệu thô

SCANRDI® sử dụng để kiểm tra vi khuẩn trong nước và dung dịch

3P® ENTERPRISE kiểm soát môi trường khu vực sản xuất

BIOFIRE® Mycoplasma kiểm tra vi khuẩn trong sản xuất và thành phẩm

Giải pháp ENDONEXT® về phát hiện nội độc tố trong nguyên liệu thô và thành phẩm

Hệ thống phát hiện vi khuẩn VITEK® 2 COMPACT

VITEK® MS PRIME trong định danh vi sinh vật công nghệ khối phổ

Nguồn:

Công ty TNHH TM DV Kỹ thuật Minh Khang là nhà phân phối độc quyền giải pháp Dược phẩm hãng bioMérieux (Pháp).